Artemisinin v prahu

Kaj je artemisinin v prahu?

Artemisinin v prahuje brezbarven igličast kristal seskviterpen laktona s peroksidnimi skupinami, ekstrahiran iz stebel in listov sestavljene rastline socvetja Artemisia annua, ki jo je leta 1971 odkril kitajski farmakolog Tu Youyou. Artemisinin je brezbarven igličast kristal s tališčem { {3}} stopnja. Je lahko topen v kloroformu, acetonu, etil acetatu in benzenu, topen v etanolu in etru, rahlo topen v hladnem petrol etru in skoraj netopen v vodi. Zaradi svoje posebne peroksi skupine je termično nestabilen in ga vlaga, toplota in redukcijske snovi zlahka razgradijo.

Artemisinin je organska spojina z molekulsko formulo C15H22O5 in molekulsko maso 282,34. Gre za novo vrsto seskviterpenskega laktona s peroksi vezjo in delta-laktonskim obročem ter strukturno enoto 1,2,4-trioksana, vključno s peroksidom, ki je v naravi zelo redek. Da, vsebuje 7 kiralnih centrov v njegova molekula. Njegovo biogeno razmerje pripada amorfanskemu tipu, za katerega je značilna cis-povezava obročev A in B, trans razmerje med izopropilno skupino in mostnim vodikom, ogljikov okvir obroča A v artemisininu pa je prekinjen z atom kisika.

IR spekter (KBr) ima šestčlenski obroč laktona (1745 cm) in peroksidne skupine (831, 881, 1115 cm-1). Brez dvojne vezi, brez UV absorpcije. Masna spektrometrija visoke ločljivosti (m/e282,1472M+) in elementarna analiza (C63,72 %, 7.86%).

Kristalografski parametri: prostorska skupina, parametri enotske celice a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

Gostota: eksperimentalna d0=1.30g/cm3, računska d0=1.294g/cm3, število molekul v enotski celici Z=4.

 

 

COA

Postavka	Specifikacija	Rezultat	Metoda
Osnovne informacije o izdelku
Rod in vrsta	Artemisia annua L.	Skladnost	/
Del obrata	Zelišče	Skladnost	/
Država izvora	Kitajska	Skladnost	/
Marker spojine
Artemisinin	>99.0%	99.26%	HPLC
Organoleptični podatki
Videz	Kristalno	Skladnost	/
barva	Bela	Skladnost	/
Vonj	Značilno	Skladnost	/
Okusite	Značilno	Skladnost	/
Procesni podatki
Metoda obdelave	Ekstrakcija	Skladnost	/
Fizične značilnosti
Velikost delcev (80 mesh)	98.0%prehod 80 mesh	Skladnost	GB/T 5507-2008
Izguba pri sušenju	<5.0%	0.2%	5g/105 stopinj/2 uri
Vsebnost pepela	<5.0%	0.3%	2g/525 stopinj/3 ure
Težke kovine
Skupne težke kovine	<10 ppm	Skladnost	USP<231>, metoda II
Kot	<1.0 ppm	Skladnost	AOAC 986.15, 18
Pb	<2.0 ppm	Skladnost	AOAC 986.15, 18
Hg	<0.5 ppm	Skladnost	AOAC 971.21, 18
Cd	<0.5 ppm	Skladnost	AOAC 971.21, 18
Ostanki pesticidov
666	<0.2ppm	Skladnost	GB/T5009.19-1996
DDT	<0.2ppm	Skladnost	GB/T5009.19-1996
Mikrobiologija
Skupno število plošč	<1,000cfu/g	Skladnost	AOAC 990.12, 18
Skupni kvas in plesen	<100cfu/g	Skladnost	FDA (BAM), poglavje 18, 8. izdaja.
E. Coli	Negativno	Negativno	AOAC 997.11, 18
Salmonela	Negativno	Negativno	FDA (BAM), poglavje 5, 8. izdaja.

 

Proizvodni proces:

Kemijske lastnosti

1. Reakcija peroksi skupine

Reakcija med artemisininom in trifenilfosfinom lahko dokaže, da prašek artemisinina vsebuje en ekvivalent peroksi skupine. Metoda je, da artemisinin refluktiramo z dušikom v raztopini trifenilfosfina in ksilena, čemur sledi mešanje s formaldehidom in vodo ter izpiranje z vodo. Organsko plast smo združili z vodno plastjo in kislo raztopino. Po dodatku alkalije ekstrahiramo z dietil etrom brez peroksida, posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom in dietil eter odstranimo. Izmerili smo težo trifenilfosforja. Artemisinin je podoben.

 

2. Barvna reakcija

Barvna reakcija je preprosta in izvedljiva metoda za identifikacijoArtemisinin v prahuin obstaja veliko poročil, ki vključujejo predvsem naslednje:

(1) Reakcija kondenzacije p-dimetilaminobenzaldehida: vzemite približno 10 mg eksperimentalnega produkta artemisinin, dodajte 2 ml etanola, da se raztopi, dodajte 1 ml reagenta p-dimetilaminobenzaldehida in ga segrejte na vodni kopeli, raztopina je modro-vijolične reakcije.

(2) Reakcija železovega hidroksamata: vzorec enak kot (1), raztopite v 1 mL metanola, dodajte 4 do 5 kapljic φ=7% raztopine metanola hidroksilamin hidroklorida, segrejte do vrenja na vodni kopeli in dodajte po ohlajanju razredčite klorovodikovo kislino, da se naravna na kislo, nato dodajte φ=1% FeCl3, 1 do 2 kapljici raztopine etanola, raztopina je vijolično rdeče reakcije.

(3) Reakcija 2,4-dinitrofenilhidrazina: vzorec enak kot (1), raztopite v 1 ml kloroforma, ga nakapajte na filtrirni papir, popršite s preskusno raztopino 2,4-dinitrohidrazina in posušite v pečici pri 80 stopinjah. Po 10 minutah so se pojavile rumene lise.

(4) Alkalna reakcija m-dinitrobenzena: vzorec enak kot (1), raztopite v 2 mL etanola, dodajte nekaj kapljic φ=2% raztopine etanola m-dinitrobenzena in nasičene raztopine etanola KOH ter segrejte vodni kopeli, raztopina postane rdeča.

 

3. Reakcija hidrogenolize

Artemisinin smo katalitsko hidrogenirali v metanolni raztopini, ki je vsebovala paladij-kalcijev karbonat, pri normalni temperaturi in tlaku, peroksid pa smo reducirali v spojino III (III na sliki 1). Med tem reakcijskim procesom je začetna dobljena reakcija oljnata snov. Če ga raztopimo v n-heksanu z majhno količino acetona, ga je treba postaviti za 4-5d, da postane kristal spojine III, v diazometanu pa dobimo z metilnim zaestrenjem metil estrske spojine IV.

 

4. Reakcija redukcije

Artemisinin smo raztopili v metanolu in počasi dodajali trdni natrijev borohidrid ob mešanju v ledeni kopeli (0-5 stopinj) in mešanje nadaljevali še pol ure po dodatku. Reakcijsko raztopino nevtraliziramo z ledocetno kislino in topilo odstranimo pod znižanim tlakom, da dobimo surovi kristalinični produkt spojine V (V na sliki 1), ki je polacetalna spojina, pridobljena z redukcijo artemizinina z natrijevim borohidridom. Če se paladij-kalcijev karbonat uporablja za katalitično hidrogeniranje pri normalni temperaturi in tlaku, bo izgubljen kisik za pridobivanje epoksi spojin.

 

5.Reagiraj z bazo

Izvleček sladkega pelinaArtemisinin v prahuse raztopi v metanolu, kalijev karbonat pa v vodi. Raztopino kalijevega karbonata med mešanjem počasi dodajamo metanolni raztopini artemisinina, da se enotno premeša v bistro raztopino. , dvakrat ekstrahirali z etrom, etrski sloj dvakrat sprali z majhno količino vode, vodni sloj nakisali na pH=2 s φ=10% klorovodikovo kislino in nato trikrat ekstrahirali z etrom. Etrsko plast smo sprali z vodo do nevtralnega stanja, sušili nad brezvodnim natrijevim sulfatom 2 do 3 ure, etrsko plast smo vakuumirali do suhega, dobljeni ostanek smo dali v hladilnik, da je šel skozi tekočino, in oborila se je poltrdna snov. . Za spojino VI (VI na sliki 1) jo enkrat filtriramo in prekristaliziramo, da dobimo bolj rafinirane kristale.

 

6.Reagiraj s kislino

Dodajte artemisinin v mešanico koncentrirane H2SO4 z ledeno ocetno kislino in dobro pretresite, da se raztopi, ter pustite pri 25 stopinjah 16-17 ur. Raztopina je svetlo rjavkasto rumena in rahlo fluorescentna. Reakcijsko raztopino vlijemo v enako količino ledene vode, dobro premešamo in 3-krat uporabimo ekstrakt kloroforma, plast kloroforma izperemo z vodo do nevtralnega stanja, posušimo z brezvodnim natrijevim sulfatom, odstranimo organsko topilo pod zmanjšanim tlakom, da dobimo surove kristale, prekristaliziramo dvakrat, da dobimo luskaste kristale spojine VII (VII na sliki 1), tališče 144-146 stopinj, (C=.2.1 kloroform).

 

funkcija

1. Proti malariji

Artemisinin v prahuje najbolj priljubljeno zdravilo proti malariji po pirimetaminu, klorokinu in primakinu, zlasti za cerebralno malarijo in malarijo proti klorokinu ima artemisinin značilnosti hitrega učinka in nizke toksičnosti. Njegov mehanizem proti malariji je v glavnem posledica aktivacije artemisinina za tvorbo prostih radikalov v procesu zdravljenja malarije. Pri poškodbi mitohondriji nabreknejo, notranja in zunanja membrana odpadeta, s čimer pride do poškodbe celične strukture in delovanja plazmodija, v določeni meri pa je prizadet tudi kromatin v jedru. Artemisinin lahko tudi znatno zmanjša vnos izolevcina s parazitom malarije in tako zavre sintezo beljakovin v parazitu.

Učinek artemisinina proti malariji je povezan z različnimi pritiski kisika. Višji kot je pritisk kisika, nižja je polovična učinkovita koncentracija artemisinina na Plasmodium falciparum, gojenem in vitro. Reaktivne kisikove vrste ne morejo le neposredno uničiti parazita malarije, ampak tudi poškodujejo rdeče krvne celice, kar povzroči smrt parazita. Artemisia annua nima le dobrega ubijalskega učinka na Plasmodium, ampak ima tudi določen zaviralni učinek na druge parazite. V zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja je preliminarna študija raziskovalcev pokazala, da ima artemisinin učinek proti shistosomiazi. Študija je potrdila, da lahko uniči shistosomiazo v fazi ličinke v celotnem obdobju jemanja zdravil artemisinin. Klinično je potrjeno, da artemisinin in njegovi derivati ​​med zdravljenjem malarije niso našli posebej očitnih stranskih učinkov.

 

2. Zdravljenje pljučne hipertenzije

Pljučna arterijska hipertenzija (PAH) je patofiziološko stanje, za katero je značilno preoblikovanje pljučne arterije in povišan pljučni arterijski tlak do določene meje, kar je lahko zaplet ali sindrom. Artemisinin za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije: zmanjša pljučni arterijski tlak pri bolnikih s PAH s širjenjem krvnih žil in izboljša simptome. Zaiman idr. ugotovili, da ima artemisinin protivnetne učinke, artemisinin in njegove jedrne snovi pa imajo zaviralne učinke na različne vnetne dejavnike in lahko tudi zavirajo proizvodnjo dušikovega oksida z vnetnimi mediatorji; artemisinin ima imunomodulatorne učinke; Feng Yibo idr. Z eksperimentalnimi raziskavami je bilo ugotovljeno, da lahko artemisinin zavira proliferacijo vaskularnih endotelijskih celic in vaskularnih gladkih mišičnih celic, kar ima pomembno vlogo pri zdravljenju PAH; artemisinin lahko zavira aktivnost matričnih metaloproteinaz in s tem zavira preoblikovanje pljučnih žil; Artemisinin lahko zavre izražanje citokinov, povezanih s PAH, in dodatno poveča učinek artemisinina proti vaskularnemu preoblikovanju.

 

3. Imunomodulatorno

Študije so pokazale, da lahko odmerki artemisinina in njegovih derivatov bolje zavirajo mitogen limfocitov T, ne da bi povzročili citotoksičnost, s čimer povzročijo proliferacijo vraničnih limfocitov pri miših. Ta ugotovitev ima dobro referenčno vrednost za zdravljenje avtoimunskih bolezni, ki jih posredujejo limfociti T. Artemisia Vinegar ima učinek povečanja nespecifične imunosti in lahko poveča celotno aktivnost komplementa mišjega seruma. Dihidroartemisinin ima neposreden zaviralni učinek na proliferacijo limfocitov B, s čimer zmanjša izločanje avtoprotiteles s strani limfocitov B, zmanjša humoralni imunski odziv in ima določen zaviralni učinek na humoralno imunost, zmanjša nastanek imunskih kompleksov.

 

4.Protiglivično

Protiglivični učinekartemisinin v prahutudi povzroči, da artemisinin pokaže določeno antibakterijsko delovanje. Študije so potrdile, da imata prašek iz žlindre in vodni odvar artemisinina močne antibakterijske učinke na Bacillus anthracis, Staphylococcus epidermidis, catarrhalis in bacile davice. Ima tudi določen antibakterijski učinek.

 

5. Anti-diabetik

1. decembra 2016 je študija, objavljena na spletu v ameriški reviji Cell ("Cell"), predlagala, da bi zdravilo lahko rešilo tudi bolnike s sladkorno boleznijo. Znanstveniki iz Raziskovalnega centra CeMM za molekularno medicino Avstrijske akademije znanosti in drugih ustanov so ugotovili, da lahko artemisinin "preoblikuje" celice, ki proizvajajo glukagon, v celice, ki proizvajajo insulin. Artemisinin se veže na beljakovino, imenovano gefirin. Gefirin aktivira receptorje GABA, glavno stikalo v celični signalizaciji. Nato se spremenijo neštete biokemične reakcije, ki vodijo do proizvodnje insulina. Druga študija je pokazala, da je v mišjem modelu vbrizgavanje GABA povzročilo tudi pretvorbo celice v celico, kar nakazuje, da obe snovi ciljata na isti mehanizem. Toda dolgoročni učinki artemisinina zahtevajo nadaljnje testiranje. [15]

 

6. Druge aplikacije

Izvleček Artemisia Annua se klinično uporablja tudi v kombinaciji s Cordyceps sinensis, ki lahko zavira ponovitev lupusnega nefritisa in doseže učinek zaščite ledvic. Njegov antifibrotični učinek lahko znatno zmanjša stopnjo fibroze v pljučnem tkivu in ima dobre praktične možnosti za preprečevanje in zdravljenje brazgotin.

poleg tegaArtemisinin v prahulahko tudi uniči strukturo membrane Pneumocystis carinii, kar povzroči vakuole v citoplazmi in ciste trofozoitov, mitohondrijsko otekanje, rupturo jedrske membrane, otekanje endoplazmatskega retikuluma in razpad in uničenje intracističnega telesa ter druge ultrastrukturne spremembe, s čimer se upre pljučnici Pneumocystis carinii. Zdravila artemisinin imajo visoko selektivno toksičnost za zarodke, nizki odmerki pa lahko povzročijo smrt zarodka in vodijo do splava ter se lahko razvijejo kot zdravila za umetno prekinitev nosečnosti.

 

Tovarna in ekipa:

 

Certificiranje

 

Paket in pošiljka

Priljubljena oznake: artemisinin v prahu, Kitajska artemisinin v prahu proizvajalci, dobavitelji, tovarna