NMN prašek v razsutem stanju inNMNH prašek v razsutem stanju so pritegnile veliko pozornosti na področju raziskav proti staranju. Čeprav je NMN bolj poznan, je NMNH s poglabljanjem raziskav postopoma dokazal svoj odličen potencial proti staranju in uravnavanju celičnega metabolizma. V tem prispevku bomo razpravljali o mehanizmu delovanja NMNH in njegovi potencialni uporabi na področju boja proti staranju.
NMNH proti NMN
1. Kaj je NMN?
NMN deluje kot ena od prekurzorskih molekul NAD+. Po vstopu v telo se lahko pretvori v NAD+ z nizom encimskih reakcij in nato sodeluje pri različnih fizioloških aktivnostih. Kot so energetski metabolizem, popravilo DNK in regulacija celične aktivnosti. NAD+ deluje kot prenašalec elektronov med celičnim dihanjem, kar je bistvenega pomena za ohranjanje celične funkcije in upočasnitev staranja. S staranjem pa raven NAD+ postopoma upada, kar posledično vpliva na celični metabolizem in antioksidativno sposobnost. zatoNMN prašek v razsutem stanjuDodatek je postal potencialno sredstvo za povečanje ravni NAD+ in upočasnitev staranja.
2. Kaj je NMNH?
NMNH je reducirana oblika NMN. Kot neposredna predhodnica NAD+ se hitro pretvori v NAD+ po edinstveni presnovni poti, kar celicam omogoča, da v kratkem času bistveno povečajo ravni NAD+. V primerjavi z NMN ima NMNH krajšo in učinkovitejšo presnovno pot ter lahko istočasno zviša znotrajcelične ravni NADH, kar celici zagotavlja dodatno redukcijsko moč. Zato prašek NMNH prekaša NMN tako in vivo kot in vitro v smislu učinka povečanja NAD+.
NMNH - Aproti staranjuFunkcije
Rezultati študije, objavljene v mednarodno priznani reviji ACS, kažejo, da je prašek NMNH učinkovit ojačevalec NAD+. Poveča celične ravni NAD+ in vitro in in vivo ter lahko učinkovito spodbuja NAD+ in zavira glikolizo, cikel TCA in rast celic. Razkriva, da je NMNH učinkovit pri uravnavanju celičnega metabolizma in preprečevanju staranja.
Slika 1. NMNH učinkovito spodbuja NAD+ in zavira glikolizo, cikel TCA in celično rast
● NMNH poveča celično raven NAD+
Raziskovalci so celice obdelali s 100 μM NMNH in ugotovili, da so se ravni NAD+ povečale 5--krat. Nasprotno pa 100 μMNMN prašek v razsutem stanjule rahlo povečane ravni NAD+. Poleg tega so pri analizi, ali visoki odmerki NMNH povzročajo hepatotoksičnost, eksperimentalni rezultati pokazali, da visoki odmerki NMNH niso hepatotoksični. Poleg tega so raziskovalci ugotovili, da je zdravljenje z NMNH povečalo jetrno vsebnost NAD+ pri miših na način, ki je odvisen od odmerka. Zdravljenje z 1000 mg/kg NMNH je povečalo vsebnost NAD+ v jetrih miši za več kot 10--krat. Ti rezultati kažejo, da je NMNH močnejši ojačevalec NAD+ v primerjavi z NMN.
Slika 2. NMNH je močan spodbujevalec NAD+ in vitro in in vivo
● NMNH poveča celično raven NADH
Raziskovalci so ugotovili, da so bile ravni NADH v nekaterih celicah, zdravljenih z NMNH, 2,5-krat višje kot v neobdelanih celicah in celicah, zdravljenih samo z NMN. V dodatnih celicah so raziskovalci tudi ugotovili, da je zdravljenje z NMNH v odmerku 340 mg/kg povišalo koncentracijo NADH v jetrih miši trikrat. Nasprotno pa ga je isti odmerek zdravljenja z NMN povečal le 7-krat. Poleg tega je zdravljenje s 1000 mg/kg NMNH povečalo ravni NADH v jetrih pri miših skoraj 10-krat.
Slika 3. 25-krat več celic, obdelanih z NMNH, v primerjavi s celicami NMN
● NMNH zavira glikolizo in cikel TCA
Istočasno so raziskovalci opazili, da je prašek NMNH v razsutem stanju zmanjšal ravni glikolitičnih intermediatov kot tudi ravni cikla TCA. To vključuje intermediate v glikolitični poti. Ti rezultati kažejo, da kopičenje NADH, ki ga proizvaja NMNH, zavira celično glikolizo in cikel TCA. Nasprotno pa je zdravljenje glikolize in cikla TCA z NMN povzročilo le blago zmanjšanje produktov glikolize, skoraj brez zmanjšanja v celicah, ki krožijo s TCA. Ti rezultati kažejo, da ima NMNH zelo pomemben zaviralni učinek na glikolizo in cikel TCA. V nasprotju s tem je imel NMN tudi obstruktiven učinek na glikolizo, vendar v veliko manjši meri.
Slika 3. NMNH zavira glikolizo in cikel TCA
● NMNH zavira rast celic
Raziskovalci so ugotovili, da je zdravljenje z NMNH zaviralo rast celic pri koncentracijah, višjih od 250 μM, pri čemer se je povečala raven izražanja beljakovin. Medtem ko se je raven izražanja drugih 171 proteinov zmanjšala. Študija je tudi ugotovila, da je NMNH zmanjšal ravni ključnih regulatorjev celičnega cikla s 2-kratno in spremenjeno transkripcijo genov. V analizi celičnega cikla 1 mM praška NMNH v razsutem stanju ali v razsutem stanju NMN za 12 ur so raziskovalci ugotovili, da je NMNH povzročil zaustavitev celičnega cikla. Nasprotno pa NMN ni vplival na celični cikel.
Slika 4. NMNH zavira rast celic in vitro
Če povzamemo, je NMNH boljši od NMN kot ojačevalec NAD+ v tej študiji. blesti na področju proti staranju. Učinkovito je povečal celične ravni NAD+ in NADH, zaviral glikolizo in cikel TCA ter spremenil ključne regulatorje celičnega cikla in transkripcijo genov. Te ugotovitve zagotavljajo trdne dokaze za uporabo NMNH pri uravnavanju staranja in celične presnove, kar kaže na njegov velik potencial.
Prednosti med NMNH in NMN
1. Povečanje učinkovitosti NAD+ in NADH
Glede na podatke raziskave ima NMNH pomembno prednost pri povečanju NAD+ in NADH. Pri enaki koncentraciji lahko NMNH hitro in učinkovito poveča ravni NAD+ in NADH v celicah in živalih. Nasprotno pa je bil učinek NMN blažji. To nakazuje, da ima NMNH večjo biološko uporabnost in učinkovitost pri delovanju kot prekurzor NAD+. Bolje je prilagojen za scenarije uporabe proti staranju, ki zahtevajo hitro polnjenje NAD+.
2. Regulacija presnovne poti
NMNH lahko zmanjša celično presnovno obremenitev z zaviranjem glikolize in cikla TCA. To je še posebej koristno za stare celice in celice z moteno energijsko presnovo. Nasprotno pa je bil prašek NMN v razsutem stanju manj učinkovit pri uravnavanju presnovnih poti. Zaradi te razlike lahko NMNH deluje bolje pri posredovanju presnovnih bolezni in stanj, povezanih s staranjem.
3 Varnost in citotoksičnost
Visoki odmerki NMNH v poskusih niso pokazali pomembne hepatotoksičnosti. To kaže na ugoden varnostni profil kot dodatek. V nasprotju s tem, čepravNMN prašek v razsutem stanjuima manj stranskih učinkov. Učinke in varnost pri velikih odmerkih je treba dodatno raziskati. Zato je lahko NMNH ugodnejši pri terapijah z visokimi odmerki proti staranju, saj zagotavlja učinkovitejše in dolgotrajnejše učinke proti staranju.
4. Regulacija celičnega cikla in rasti
NMNH lahko učinkovito zavira celično rast s spreminjanjem izražanja beljakovin in ravni ključnih dejavnikov celičnega cikla, kar je pomembno tako na področjih proti staranju kot proti raku. Primerjalno ima NMN šibkejšo sposobnost uravnavanja celičnega cikla in rasti in pri dolgotrajni uporabi morda ne bo mogel doseči enakega učinka kot NMNH. Zato NMNH kaže večji potencial pri upočasnitvi staranja in zmanjšanju prekomerne proliferacije celic.
Surovina NMNH podjetja Guanjie Biotech
Guanjie Biotech's NMNH prašek v razsutem stanju ne le uresničuje globalno masovno proizvodnjo, ki temelji na vodilni encimski procesni tehnologiji, ampak ima tudi čistost nad 98 %. Še pomembneje je, da je NMNH podjetja Guanjie Biotech na voljo tudi v dveh oblikah: prosta kislina in natrijeva sol. Zaradi te vsestranskosti je uporaba NMNH bolj prilagodljiva in izpolnjuje različne potrebe različnih področij in industrij. Ne glede na to, ali potrebujete NMNH v obliki proste kisline ali natrijeve soli, lahko Bontec Biotech zagotovi visokokakovostne izdelke in strankam zagotovi boljšo izkušnjo. Če potrebujete naš NMNH ali NMN prašek v razsutem stanju, nas povprašajte:info@gybiotech.com.
Referenca:
[1] Liu Y, Luo C, Li T, Zhang W, Zong Z, Liu X, Deng H. Reducirani nikotinamidni mononukleotid (NMNH) močno izboljša NAD in zavira glikolizo, cikel TCA in rast celic. J Proteome Res. 7. maj 2021;20(5):2596-2606.
