Toksikološki sistem ocenjevanja NHDC
Ocenjevalni sklepi Evropske agencije za varnost hrane (EFSA)
Evropska agencija za varnost hrane (EFSA) je ena najbolj avtoritativnih organizacij za ocenjevanje varnosti Neohesperidin Dihydrochalcone praška. Svet EFSA za aditive za živila in arome (FAF Panel) in Feed Additives and Products Panel (FEEDAP Panel) sta izvedla sistematična vrednotenja NHDC kot aditiva za živila oziroma krmnega dodatka.
• Uporaba kot prehranski dodatek (E 959)
Leta 2022 je skupina EFSA FAF zaključila ponovno oceno NHDC kot sladila (E 959). Ocena je temeljila na 13-tedenski študiji toksičnosti pri podganah (Lina et al., 1990). V skupini z najvišjim-odmerkom (4000 mg/kg telesne mase/dan) niso opazili nobenih toksikološko pomembnih neželenih učinkov. Na podlagi teh ugotovitev je svet FAF določil sprejemljiv dnevni vnos (ADI) 20 mg/kg neohesperidin dihidrohalkona v prahu tt/dan. Ta vrednost je bila izračunana z uporabo 4000 mg/kg telesne mase/dan kot referenčne točke. Uporabljen je bil 100--kratni medvrstni in znotrajvrstni faktor negotovosti ter 2-kratni ekstrapolacijski faktor za subkronične učinke v kronične.
Skupni strokovni odbor FAO/WHO za aditive za živila (JECFA) je ocenil isto študijo leta 2012. Ugotovil je raven -ne{2}}opaženih-škodljivih učinkov (NOAEL) 760 mg/kg neohesperidin dihidrohalkona v prahu tt/dan iz skupine s srednjim-odmerkom. Razlika med obema ocenama je bila v glavnem posledica različnih interpretacij toksikološkega pomena sprememb, opaženih v skupini z visokim-odmerkom. Te spremembe so vključevale zmanjšano telesno težo, zvišane ravni alkalne fosfataze v plazmi in zvišane koncentracije bilirubina.
• Uporaba kot krmni dodatek
Neohesperidin dihidrohalkon v prahu je bil odobren v Evropski uniji kot senzorični krmni dodatek v kategoriji arom. Odobreno je za uporabo v krmi za pujske, končne prašiče, teleta, ovce, ribe in pse.
Leta 2025 je skupina EFSA FEEDAP zaključila posodobljeno oceno avtorizacije NHDC. Komisija je zaključila, da je Neoheperidin Dihydrochalcone NHDC še vedno varen za ciljne živalske vrste, potrošnike in okolje. Ugotovljeno je bilo tudi, da NHDC ne-draži kožo in oči ter ne povzroča preobčutljivosti kože. Največja dovoljena koncentracija je 35 mg/kg popolne krmne mešanice.
Ocena genotoksičnosti
Genotoksičnost je ključni indikator pri ocenah varnosti aditivov za živila. V svoji oceni FGE.420 je EFSA ugotovila, da prah neohesperidin dihidrohalkona in njegovi strukturni analogi ne povzročajo skrbi glede genotoksičnosti. Ta sklep je temeljil na celovitem pregledu podatkov o mutagenosti za NHDC in sorodne flavonoide.
JECFA je prišel do podobnega zaključka. Poročalo je, da je NHDC pokazal negativne rezultate v več študijah genotoksičnosti in vitro in in vivo.
Presnova in izločanje
Presnovna pot praška neohesperidina dihidrohalkona je bila jasno opredeljena. Glede na poročila o oceni EFSA se NHDC pri sesalcih hitro presnavlja in izloča. Ne kopiči se v tkivih.
Študije na vodnih živalih, vključno z ribami, so pokazale podobne presnovne vzorce. NHDC sledi potem, primerljivim s tistimi, opaženimi pri sesalcih, in se ne kopiči v užitnih tkivih. Zato ni pričakovati, da bi njegova uporaba kot krmnega dodatka bistveno povečala izpostavljenost potrošnikov.
Hesperetin dihidrohalkon, aglikonska oblika neohesperidin dihidrohalkona NHDC, ima podobno presnovno usodo in vivo. Presnovi se samo v neškodljive izdelke.
Najnovejši napredek varnostnih raziskav
Študija citotoksičnosti
Študija, objavljena v Food Bioscience marca 2026, je sistematično ocenila celično varnost NHDC in vitro. Študija je uporabila celično linijo človeškega hepatocelularnega karcinoma Hep3B in endotelne celice človeške popkovnične vene (HUVEC) kot modele za oceno citotoksičnih učinkov NHDC. Ključne ugotovitve vključujejo:
• Učinki na zdrave celice:
V modelu HUVEC je prah neohesperidin dihidrohalkona povzročil le blago citotoksičnost. Tipičnih znakov apoptoze niso opazili. Ti znaki vključujejo izgubo potenciala mitohondrijske membrane in spremembe v morfologiji jedra. Rezultati kažejo, da imajo NHDC nizko toksičnost za normalne človeške celice v testiranem območju koncentracij.
• Učinki na rakave celice:
Neohesperidin dihidrohalkon NHDC ni pokazal pomembnega delovanja proti raku proti celicam hepatocelularnega karcinoma Hep3B. Pri najvišji testirani koncentraciji (300 ug/mL) je bila stopnja inhibicije samo 25,47 %. To ni doseglo praga 50 % inhibicije (IC50). Študija je zaključila, da NHDC nimajo pomembne protirakave aktivnosti, vendar kažejo nizko toksičnost za zdrave celice. Avtorji so izjavili, da se "zdi, da je NHDC varna spojina, ki nima močne protirakave aktivnosti."
• Regulacija celične migracije:
Študije so pokazale, da je neohesperidin dihidrohalkon v prahu znatno zmanjšal migracijsko sposobnost celic HUVEC. To nakazuje, da njihova biološka aktivnost morda vključuje ne-apoptotične poti, povezane z gibanjem celic. Toksikološki pomen te ugotovitve ostaja nejasen. Vendar pa ta učinek ni bil razvrščen kot škodljiv.
Razprava o spremembah ravni ščitničnih hormonov
V 90-dnevni študiji toksičnosti hesperidin dihidrohalkona, aglikona NHDC, so opazili spremembe ravni ščitničnih hormonov v vseh testiranih skupinah odmerkov (100–1000 mg/kg telesne mase/dan). Odbor EFSA FAF je skrbno ovrednotil te ugotovitve. Komisija je zaključila, da hormonskih sprememb niso spremljali znaki hipotiroidizma. Histopatoloških sprememb ali kliničnih simptomov niso opazili. Zato se ti hormonski učinki niso šteli za škodljive. Ta zaključek je pomemben za razumevanje endokrine varnosti praška neohesperidin dihidrohalkona in sorodnih spojin.
Toksičnost za embrionalni razvoj
V študijah toksičnosti za prenatalni razvoj niso opazili toksičnosti za mater ali plod. Te ugotovitve kažejo, da neohesperidin dihidrohalkon v prahu ne predstavlja zaznavnega tveganja za razvoj ploda v pogojih izpostavljenosti nosečnosti. To podpira splošni varnostni profil NHDC v splošni populaciji.
Ocena izpostavljenosti in varnostna meja
Ocena izpostavljenosti za uporabo v hrani
EFSA je v svoji oceni FGE.420 uporabila tehniko izpostavljenosti dodanih porcij (APET) in tehniko izpostavljenosti ene porcije (SPET), da bi ocenila prehransko izpostavljenost prahu neohesperidina dihidrohalkona in sorodnih snovi. Na podlagi referenčne točke 1000 mg/kg telesne mase/dan je bila meja izpostavljenosti (MOE) za odrasle in otroke znotraj sprejemljivega območja. To pomeni, da je raven izpostavljenosti v dejanskih pogojih uporabe daleč pod škodljivim odmerkom.
Za hesperidin dihidrohalkon je JECFA izračunal MOE 15.000. Ta izračun je temeljil na NOAEL 750 mg/kg telesne mase/dan za strukturno sorodno snov NHDC in ocenjeni izpostavljenosti s hrano 3000 ug/dan z uporabo SPET. Ta vrednost je veliko višja od splošno sprejetega varnostnega praga 100.
Ocena izpostavljenosti za uporabo v krmi
Za uporabo v krmi je skupina EFSA FEEDAP potrdila, da dovoljena uporaba NHDC v živalski krmi ne povzroča dodatne znatne izpostavljenosti potrošnikov. Ta sklep temelji na dveh dejavnikih. Prvič, prašek neohesperidin dihidrohalkona živali hitro izločijo. Drugič, NHDC se ne kopiči v užitnih tkivih vodnih živali.
Zaključek:
Neohesperidin dihidrohalkon v prahu je sladilo in modifikator arome, ki je bil podvržen desetletjem toksikoloških raziskav in regulativne ocene. Ni dokazov, da Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC povzroča genotoksičnost, mutagenost ali rakotvornost. Ne -draži kože in oči ter kaže izjemno nizko toksičnost v zdravih celicah. EFSA je določila sprejemljiv dnevni vnos (ADI) 20 mg/kg telesne teže/dan in največjo dovoljeno koncentracijo 35 mg/kg za uporabo v krmi. Nedavne študije, objavljene leta 2026, dodatno podpirajo njegov ugoden varnostni profil.
NHDC je bil odobren za uporabo v hrani, krmi in farmacevtskih aplikacijah v več državah in regijah. Informacije, ki jih je objavila nacionalna zdravstvena komisija Kitajske v zvezi z njegovimi aplikacijami v letu 2025, kažejo, da regulativni postopek za NHDC vztrajno napreduje.
Guanjie Biotech je profesionalni dobavitelj neohesperidina dihidrohalkona. Podjetje zagotavlja združljive izdelke NHDC globalnim strankam prek strogih sistemov nadzora kakovosti in mednarodnih standardov skladnosti. Pod odobrenimi pogoji uporabe ima prašek neohesperidin dihidrohalkon dobro-uveljavljen varnostni profil in se lahko šteje za skladno možnost sestavine za razvoj formulacije.
Reference:
[1] Odbor EFSA FEEDAP (2011). Znanstveno mnenje o varnosti in učinkovitosti neohesperidin dihidrohalkona kot krmnega dodatka za pujske, prašiče za pitanje, teleta, ovce, ribe in pse.
[2] Odbor EFSA FEEDAP (2014). Izjava o varnosti neohesperidin dihidrohalkona za ribe.
[3] Svet EFSA FAF (2022). Ponovna-evalvacija neohesperidin dihidrohalkona (E 959) kot aditiva za živila.
[4] Odbor EFSA FEEDAP (2025). Ocena krmnega dodatka neohesperidin dihidrohalkon (2b959) za pujske, prašiče za pitanje, teleta, ovce, ribe in pse za obnovitev njegovega dovoljenja. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] Svet EFSA FAF (2024). Ocena skupine arom 420 (FGE.420): Hesperetin dihidrohalkon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidin dihidrohalkon ne kaže pomembnega učinka proti raku na celice Hep3B, vendar ima ugoden varnostni profil zaradi nizke toksičnosti v celicah HUVEC in Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang et al. Napredek raziskav o farmakoloških učinkih neometilhesperidin dihidrohalkona in njegovih sintetičnih prekurzorjev [J]. Tehnologija živilske industrije, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specifikacije za aromatične snovi.
[9] Platforma državnih storitev Nacionalne zdravstvene komisije. Obvestilo o sprejemu novih vrst aditivov za živila (26. november 2025; 12. december 2025).
