NMN je prvič potrdil, da aktivira avtofagijo in feroptozo v 75 %-85% rakavih celic jeter v primarnih jetrih in zavira napredovanje raka jeter. Rak jeter, znan tudi kot hepatocelularni karcinom (HCC), je eden najpogostejših malignih tumorjev na svetu in predstavlja 75 %-85% primarnih rakov jeter (po statističnih podatkih je stopnja umrljivosti primarnega raka jeter na prvem mestu drugi na svetu 3)[1,2], ki predstavlja veliko nevarnost za zdravje ljudi. Tradicionalni načini zdravljenja vključujejo resekcijo jeter in presaditev jeter, vendar te metode niso vedno primerne za vse bolnike [3,4,5]. Zato raziskovalci nenehno iščejo nove strategije zdravljenja. Guanjie Biotech se je osredotočil naNMN prašek v razsutem stanjuže več kot 20 let. Danes se pogovorimo o raku jeter NMN.
Aprila 2024 je raziskovalna skupina s Kitajske medicinske univerze objavila študijo v avtoritativni reviji o raku "Molecular Carcinogenesis", da bi raziskala vlogo in mehanizem NMN pri proliferaciji in apoptozi jetrnih rakavih celic. Ta študija "prvič dokazuje, da čisti prah NMN inducira avtofagijo in feroptozo v rakavih celicah jeter po poti AMPK/mTOR in lahko zavira napredovanje raka.
NMN krepi celice raka jeter
Ravni NAD+ v
Raziskovalci so rakave celice jeter zdravili z različnimi odmerkiNMN prašek v razsutem stanju(125, 250 in 500 μM) in izmerili znotrajcelične ravni NAD+ in NADH za izračun razmerja NAD+/NADH. Študije so pokazale, da ko so celice hepatocelularnega karcinoma izpostavljene NMN, se znotrajcelična vsebnost NAD+ in razmerje med NAD+ in NADH povečata z večanjem odmerka NMN. In to povečanje je odvisno od odmerka, kar pomeni, da višji kot je odmerek NMN, bolj se povečajo ravni NAD+. To kaže, da lahko NMN pomaga izboljšati energijsko presnovo teh rakavih celic.
NMN zavira celično proliferacijo
Spodbujanje apoptoze rakavih celic jeter
Raziskovalci so želeli razumeti učinke NMN na rast in smrt celic hepatocelularnega karcinoma, zato so celice izpostavili NMN, preden so ocenili celično proliferacijo in apoptozo. Posledično je bilo ugotovljeno, da je s podaljšanjem časa delovanja NMN zaviranje celične proliferacije postalo bolj očitno. Hkrati je ta zaviralni učinek odvisen tudi od odmerka, to pomeni, da večji kot je odmerek NMN, močnejši je zaviralni učinek na celično proliferacijo. To je bilo preverjeno v dveh različnih celičnih linijah HCC.
Poleg zaviranja celične proliferacije lahko NMN inducira tudi apoptozo v celicah HCC. Raziskovalci so z barvanjem opazili, da se je z večanjem odmerka NMN povečala tudi stopnja apoptoze celic HCC. Poleg tega NMN vpliva tudi na izražanje proteinov, povezanih z apoptozo. Natančneje, NMN je znatno povečal izražanje pro-apoptotičnih proteinov, medtem ko je zmanjšal izražanje anti-apoptotičnih proteinov. Te spremembe kažejo na toNMN prašek v razsutem stanjulahko spodbuja apoptozo celic HCC z uravnavanjem teh ključnih proteinov. Nazadnje je NMN tudi znatno povečal aktivnost dveh encimov, povezanih z apoptozo, in njuna aktivacija lahko še naprej spodbuja proces apoptoze.
NMN spodbuja avtofagijo v rakavih celicah jeter
Avtofagija je proces samoprebave celic, ki celicam pomaga odstraniti poškodovane organele in beljakovine. Raziskovalci so želeli potrditi, aliNMN prašek v razsutem stanjulahko vplivalo na avtofagijo, zato so preučili več regulativnih dejavnikov, povezanih z avtofagijo. Ugotovljeno je bilo, da prašek nikotinamid mononukleotida spodbuja proces avtofagije celic hepatocelularnega karcinoma s povečanjem deleža in izražanja proteinov, povezanih z avtofagijo. To lahko pomaga celicam očistiti poškodovane komponente, lahko pa ima tudi posledice za preživetje in širjenje rakavih celic.
NMN inducira feroptozo v rakavih celicah jeter
Raziskovalci so odkrili, da bi lahko množično zdravljenje celic hepatocelularnega karcinoma z NMN znatno povečalo znotrajcelično raven ROS (molekule, ki lahko povzroči poškodbe celic) in malondialdehida (MDA, marker oksidativne poškodbe). , ki hkrati zmanjša aktivnost superoksid dismutaze (SOD, encim, ki pomaga celicam upreti se oksidativnim poškodbam) in raven glutationa (GSH, pomemben antioksidant). Te spremembe kažejo na povečan oksidativni stres.
poleg tegaNMN prašek v razsutem stanjuzdravljenje je tudi znatno povečalo znotrajcelično raven železa, ki je ključni dejavnik pri feroptozi. Nadaljnje raziskave so pokazale, da lahko NMN poveča raven proteinov, povezanih s feroptozo. Če povzamemo, praškasti dodatek NMN lahko inducira feroptozo v celicah HCC s spodbujanjem oksidativnega stresa in uravnavanjem izražanja proteinov, povezanih s feroptozo.
NMN aktivira pot AMPK/mTOR
Zavirajo napredovanje raka jeter
AMPK (AMP-aktivirana proteinska kinaza) in mTOR (tarča rapamicina pri sesalcih) sta dve pomembni signalni poti v celicah, ki igrata ključni vlogi pri uravnavanju celične rasti, metabolizma in preživetja. Študije so ugotovile, daNMN prašek v razsutem stanjulahko aktivirajo signalno pot AMPK in zavirajo signalno pot mTOR. Nadaljnji poskusi preverjanja so pokazali, da so bili učinki NMN iz polnozrnate slanice na znotrajcelične ravni železa, beljakovine, povezane z avtofagijo in feroptozo, apoptozo in peroksidacijo lipidov, delno obrnjeni, ko je bil AMPK zmanjšan. To pomeni, da je lahko aktivacija signalne poti AMPK eden od ključnih dejavnikov, da NMN izvaja svoj protitumorski učinek.
NMN zavira rast tumorja in vivo
Raziskovalci so izvedli poskuse na golih miših in ugotovili, da je NMN (nikotinamid mononukleotid) znatno povečal vsebnost NAD+ in razmerje NAD+/NADH v tumorskem tkivu, zmanjšal volumen tumorja in povečal raven železa v tumorskem tkivu. Zdravljenje z NMN je povzročilo tudi znatno nekrozo tumorskega tkiva in povečalo število apoptotičnih celic. poleg tegaNikotinamid mononukleotid v prahuodvisno od odmerka zmanjšal ravni markerjev, ki ocenjujejo celično proliferacijo, hkrati pa uravnaval izražanje proteinov, povezanih z avtofagijo, in vplival tudi na izražanje proteinov, povezanih s feroptozo.
Med poskusom,NMN prašek v razsutem stanjuni vplival na telesno težo miši, niti ni povzročil histoloških sprememb v srcu, jetrih in ledvicah, kar kaže na dobro varnost. Skupaj ti rezultati kažejo, da ima NMN protitumorske učinke in vivo brez očitnih stranskih učinkov pri miših.
Guanjie proizvaja visoko kakovosten razsuti tovor NMN prah. Guanjie uporablja postopek sušenja z zamrzovanjem in postopek sušenja v vakuumu za proizvodnjo NMN visoke čistosti z večjo ali enako 99 %. Če ste zainteresirani, vas prosimo, da nas kontaktirate:info@gybiotech.com. Pogovorimo se o razsutem stanju NMN.
Reference:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN ocenjuje incidenco in umrljivost po vsem svetu za 36 vrst raka v 185 državah. CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2] Feng J, Li J, Wu L, et al. Nastajajoče vloge in regulacija aerobne glikolize pri hepatocelularnem karcinomu. J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3] Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Epidemiologija hepatocelularnega karcinoma. Najboljša praksa Res Clin Gastroenterol. 2014; 28: 753-770.
[4] Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Strategije zdravljenja hepatocelularnega karcinoma(-) multidisciplinarni pristop. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5] Zhu J, Yin T, Xu Y, Lu XJ. Terapeutika za napredovali hepatocelularni karcinom: nedavni napredek, trenutna dilema in prihodnje usmeritve. JCell Physiol.2019; 234: 12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotinamidni mononukleotid inducira avtofagijo in feroptozo prek poti AMPK/mTOR pri hepatocelularnem karcinomu. Mol Carcinog. 2024 Apr;63(4):577-588.