Prašek NMN v razsutem stanjuje dandanes vroča tema. Decembra 2013 je prof. David Sinclair s Harvardske medicinske fakultete v svetovni avtoritativni reviji Cell objavil rezultate raziskave "En teden po povečanju intracelularne vsebnosti NAD+ z NMN, se je življenjska doba miši podaljšala za 30 %". Miši živijo 30 % dlje". Prvič je bilo javno potrjeno, da lahko NMN, predhodnik NAD+, obrne staranje in podaljša življenjsko dobo. Ta raziskava je prava senzacija v svetu in je odprla situacijo, da je NMN visoko na področju zaviranja staranja in posega v staranje.
Do sedaj je bilo v treh mednarodnih avtoritativnih revijah: Nature, Science in Cell objavljenih več kot 100 poročil o NMN in njegovem metabolitu NAD+. To dokazuje izjemen učinek NMN na področjih upočasnjevanja staranja, popravljanja poškodb DNK, uravnavanja metabolizma. in ščiti srce.
23. aprila 2021 je Science na spletu objavil prve rezultate kliničnega preskušanja NMN na ljudeh na svetu. Potrjuje varnost in učinkovitost NMN na človeško telo in postane mejnik v novi dobi človeškega boja proti staranju.
1. poglavje: Ins and outs of NMN
NMN v prahu (nikotinamid mononukleotid ali na kratko NMN) ali nikotinamid mononukleotid v prahu je naravno prisotna snov v človeškem telesu. Na molekularni ravni je ribonukleotid, osnovna strukturna enota genskega materiala RNK. Strukturno je sestavljen iz nikotinamidne skupine, ribozne in fosfatne skupine (slika 1). NMN se v celici pretvori v NAD+ (nikotinamid adenin dinukleotid), da opravlja svojo funkcijo.
Človeško telo je sestavljeno iz približno 40 trilijonov celic. V teh celicah ves čas potekajo različne biokemične reakcije za vzdrževanje celične funkcije in normalnega delovanja telesa.
Tako kot premog potrebuje vžig in kisik za gorenje, so encimi "podžig" različnih biokemičnih reakcij v celicah. V različnih biokemičnih reakcijah celice se »prižigajo« encimi. Lahko spodbuja nastanek biokemičnih reakcij v celici. Koencimi so "kisik". Je »pomožna« molekula, ki je potrebna za delovanje encimov, obe pa sta nepogrešljivi.
NAD+ je eden najpomembnejših in vsestransko uporabnih koencimov v telesu. Je poleg vode tudi najpogostejša molekula v telesu.
Ko NAD+ deluje kot koencim v mitohondrijih,Prašek NMN v razsutem stanjulahko sodelujejo v energetskih presnovnih procesih. Na primer običajni cikel trikarboksilne kisline, proces, ki zahteva manjšo količino NAD+.
Ko je NAD+ vključen v popravilo DNK, postane potrošni material, dejavniki, kot sta staranje in okoljsko sevanje, pa lahko povzročijo kopičenje poškodb DNK, kar lahko privede do zmanjšanja znotrajcelične koncentracije NAD+.
NAD+ lahko aktivira tudi skupino sirtuinov, imenovanih "proteini dolgoživosti". NAD+ aktivira tudi skupino sirtuinov, znanih kot "proteini dolgoživosti", ki uravnavajo izražanje njihovih genov, s čimer zmanjšajo pojavnost bolezni in upočasnijo staranje. Vendar, kot pravi David Sinclair: "Ko se staramo, se koncentracija NAD+ v naših telesih zmanjšuje, kar ima za posledico zmanjšanje aktivnosti proteinov dolgoživosti. To je glavni vzrok bolezni pri ljudeh med procesom staranja." Zato lahko naravno zvišanje znotrajceličnih ravni NAD+ med procesom staranja upočasni ali obrne določene procese staranja.
NMN se lahko neposredno pretvori v NAD+ (nikotinamid adenin dinukleotid) in ga celice lažje absorbirajo in uporabijo. Posledično so dodatki NMN postali prednostna izbira za zvišanje ravni NAD+ v telesu.
2. poglavje: Zakaj bi nas moralo skrbeti za NAD+?
Od odkritja NAD+ leta 1906 je molekula pritegnila pozornost znanstvenikov zaradi svoje razširjenosti v človeškem telesu in njene kritične vloge pri ohranjanju življenjskih aktivnosti. V študijah na živalih se je zvišanje ravni NAD+ v telesu izkazalo za učinkovito na področjih, kot je izboljšanje presnove in bolezni, povezanih s staranjem (npr. sladkorna bolezen, kardiovaskularne bolezni, nevrodegenerativne bolezni in zmanjšana imunska funkcija), in dokazano je zaviranje staranja. lastnosti.
①NMN izboljša simptome pri bolnikih s hudo pljučnico zaradi novega koronavirusa
Nova koronavirusna pljučnica (v nadaljnjem besedilu COVID-19) je leta 2019 preplavila več mest. To je povzročilo milijone okužb po vsem svetu. Znanstveniki so iskali varno in učinkovito zdravljenje.
Statistični podatki kažejo, da je COVID{{0}} pogostejši pri starejših. Približno 13,4 % bolnikov, starih 80 let in več, umre zaradi COVID-19, v primerjavi s samo 1,25 % in 0,06 % bolnikov v 50. in 20. letih. Študija univerze Oxford, ki je vključevala 17,4 milijona odraslih Britancev, je pokazala, da je starost dejavnik tveganja, ki je najbolj povezan s smrtjo zaradi covida-19.
Glede na to, da virus predstavlja večje tveganje za starejše. Nekateri znanstveniki, ki se ukvarjajo z geriatrijo, pravijo, da bi raziskovanje perspektive preprečevanja staranja lahko bila dolgotrajna rešitev za ublažitev zdravstvene škode zaradi COVID-19 in morda drugih nalezljivih bolezni v prihodnosti za starejše odrasle.
Čeprav je za potrditev te ideje potrebnih več raziskav, je nedavna študija navedla dodatke NAD+, kot je NMN, kot enega od možnih načinov zdravljenja. Znanstveniki so tudi predlagali, da bi lahko starejšim odraslim koristili učinki dolgoživosti, ki jih zagotavlja NAD+, in preprečili citokinske nevihte (kjer je imunski sistem prekomerno aktiviran in napade lastne zdrave celice. To vodi do odpovedi več organov, šoka in celo smrti).
②NAD+ lahko upočasni staranje
NAD+ je »molekularni ključ«, ki prebuja proteine dolgoživosti. Je "gorivo" za beljakovine dolgoživosti, ki ohranjajo celovitost genoma in popravljajo poškodovano DNK. Študije na živalih so pokazale, da lahko povečanje ravni NAD+ v telesu aktivira beljakovine dolgoživosti in podaljša življenjsko dobo kvasovk, črvov in miši. NAD+ je v študijah na živalih pokazal spodbudne rezultate proti staranju in znanstveniki preučujejo, kako bi te rezultate prenesli na ljudi.
③ NAD+ izboljša presnovne motnje
NAD+ je eden od ključev za ohranjanje delovanja mitohondrijev in stabilizacijo proizvodnje energije. Staranje in prehrana z visoko vsebnostjo maščob lahko povzročita znižanje ravni NAD+ v telesu. In uporaba dodatka NAD+ lahko ublaži dieto in povečanje telesne mase, ki ga povzroča staranje, ter izboljša telesno zmogljivost miši. V drugi študiji je NAD+ obrnil simptome sladkorne bolezni pri mišjih samicah. Prikazuje velik potencial NAD+ kot nove strategije za zdravljenje presnovnih motenj, kot je debelost.
④ NAD+ lahko zmanjša poškodbe srca
Zvišanje ravni NAD+ lahko zaščiti in izboljša delovanje srca. Pri miših je dodatek NAD+ zvišal ravni NAD+ v srcu in zmanjšal poškodbe srca zaradi ishemije in reperfuzije. Dodatek NAD+ je miši zaščitil tudi pred nenormalnim povečanjem srca.
⑤ NAD+ ščiti pred nevrodegeneracijo
Pri miših z Alzheimerjevo boleznijo povečana raven NAD+ zmanjša kopičenje bele snovi v možganih, ki moti celično signalizacijo, in izboljša kognitivno funkcijo. Zvišanje ravni NAD+ tudi ščiti možganske celice pred odmiranjem, ko pride do pomanjkanja krvne oskrbe možganov. Številne študije na živalskih modelih so pokazale obetavno vlogo NAD+ pri upočasnitvi staranja možganov, preprečevanju nevrodegeneracije in izboljšanju kognitivnih sposobnosti.
⑥ NAD+ ščiti imunski sistem
Ko se staramo, imunski sistem telesa oslabi, z večjo stopnjo bolezni in daljšimi obdobji okrevanja. Nedavna študija je pokazala, da imajo ravni NAD+ v prahu NMN pomembno vlogo pri uravnavanju vnetnih odzivov in preživetju celic med imunskim odzivom in staranjem, kar nakazuje, da ima NAD+ potencial za terapevtsko orodje za imunsko disfunkcijo.
3. poglavje: Proizvodnja in pretvorba ter uporaba NAD+ in NMN v telesu
Kako NAD+ nastaja v človeškem telesu?
Telo spontano pretvori prekurzorje NAD+ v proizvodnjo NAD+. V človeškem telesu je pet glavnih prekurzorjev NAD+: triptofan, nikotinamid (NAM), nikotinska kislina (NA), nikotinamid ribozid (NR) in nikotinamid mononukleotid (NMN). Od teh je NMN ena od komponent zadnjega koraka procesa sinteze NAD+ (npr. slika 2). Zato je NMN znan tudi kot neposredni predhodnik NAD+ (tj. en korak k sintezi NAD+).
Vsi ti predhodniki so na voljo s hrano. Od teh so NAM, NA in NR vse pretvorjene oblike vitamina B3. Ko celice vstopijo v telo, sintetizirajo NAD+ po več različnih pretvorbenih poteh.
Prva pot je znana kot de novo pot, latinski izraz, ki pomeni "od začetka". Ta pot se začne s prekurzorjem NAD+ triptofanom. Ta pot se začne s prekurzorjem NAD+ triptofanom, ki se postopoma pretvori v NAD+.
Druga pot je znana kot reševalna pot. Ta pot je podobna recikliranju. Ker gre za pretvorbo NAD+ iz produktov razgradnje NAD+ v proizvodnjo NAD+. Pravzaprav je treba vse beljakovine v telesu redno razgrajevati. S tem preprečimo njihovo prekomerno kopičenje v škodo zdravju. Kot del cikla sinteze in razgradnje se produkti razgradnje NAD+ z delovanjem encimov pretvorijo v NAD+, kar vodi do ponovne razgradnje in ponovne sinteze.
Kako lahko povečam raven NAD+ v telesu?
Omejitev kalorij, tj. postenje ali zmanjšanje vnosa kalorij. Dokazano je, da poveča raven NAD+ in aktivnost beljakovin za dolgoživost. Pri miših je z omejevanjem kalorij povzročeno povečanje NAD+ in aktivnosti beljakovin dolgoživosti pokazalo ugodno upočasnitev staranja. Čeprav je NAD+ zaradi nizke ravni prisoten v nekaterih živilih. Na znotrajcelično koncentracijo NAD+ še ni mogoče vplivati v tolikšni meri, kot bi lahko vplivali le s prehrano. Po drugi strani se je izkazalo, da je jemanje nikotinamidnih mononukleotidnih praškastih dodatkov neposreden in učinkovit način za zvišanje ravni NAD+.
Zakaj izbrati NMN kot dodatek NAD+?
S staranjem se medcelične koncentracije NAD+ postopoma zmanjšujejo. Zaradi velike molekularne velikosti se NAD+ ne absorbira zlahka. Neposreden peroralni vnos ali dajanje NAD+ prav tako ne vpliva pozitivno na metabolizem, zato je treba izkoristek NAD+ izboljšati z dodajanjem prekurzorskih molekul NAD+. Po drugi strani pa se NMN lažje absorbira in uporabi kot NAD+, zaradi česar je optimalna izbira za povečanje znotrajceličnih koncentracij NAD+.
Študije so pokazale, da lahko jemanje nikotinamidnega mononukleotida v razsutem stanju poveča koncentracijo NAD+ v več delih telesa. To vključuje srce, ledvice, jetra, trebušno slinavko, testise, maščobno tkivo, skeletne mišice, oči in krvne žile. Učinkovitost absorpcije in uporabe NMN je tako visoka, da se lahko ravni NAD+ v jetrih miši znatno povečajo po 15 minutah peroralnega dajanja NMN (npr. slika 3).
Varnost in stranski učinki dodatkov NMN
Prašek NMN v razsutem stanjuje v študijah na živalih dokazal ugoden varnostni profil, klinična preskušanja NMN na ljudeh pa se postopoma izvajajo. In kar zadeva trenutne ugotovitve, je NMN v razsutem stanju v veliki meri varen in nestrupen. Tudi pri visokih koncentracijah v poskusih na miših in ljudeh. Poleg tega pri miših po dolgotrajni (eno leto) peroralni uporabi NMN niso opazili nobenih toksičnih učinkov. Prve klinične raziskave na ljudeh so potrdile tudi odsotnost toksičnih učinkov pri uporabi enkratnega odmerka dodatkov NMN.
Študija, objavljena novembra 2019 o japonskih moških, je opazila rahlo zvišanje ravni bilirubina v krvi oseb, ki so jemale NMN. Vendar so ostali v normalnem območju. Zato se bodo prihodnje študije še naprej osredotočale na dolgoročno varnost in učinkovitost NMN. NMN ni povezan z drugimi znanimi stranskimi učinki.
4. poglavje: Zgodovina NMN in NAD+
Leta 1906 sta Arthur Harden in William John Young odkrila "faktor" v ekstraktu pivskega kvasa. Spodbuja fermentacijo sladkorja v alkohol. Ta "faktor", takrat znan kot "koencim", se je izkazal za NAD+.
Arthur Harden se je skupaj s Hansom von Euler-Chelpinom še naprej poglabljal v skrivnosti fermentacije in leta 1929 sta prejela Nobelovo nagrado za vpogled v te procese, vključno z odkritjem kemijske oblike in lastnosti molekule, ki sta kmalu znan kot NAD+.
Leta 1930 je drugi Nobelov nagrajenec, Otto Warburg, odkril osrednjo vlogo NAD+ pri omogočanju številnih biokemičnih reakcij. NAD+ deluje kot nosilec za prenos energije. To je osnova za energijo, ki je potrebna za izvedbo vseh biokemičnih reakcij.
Leta 1937 so Conrad Elvehjem in njegovi sodelavci z Univerze Wisconsin v Madisonu odkrili, da dodatek NAD+ ozdravi pelagro, znano tudi kot "črni jezik", pri psih. Pri ljudeh pelagra povzroča vrsto simptomov. Sem spadajo driska, demenca in razjede v ustih.
V štiridesetih in petdesetih letih 20. stoletja so mu raziskave NAD+ Arthurja Kornberga pomagale odkriti načela za replikacijo DNK in transkripcijo RNK, dva biološka procesa, ki sta bistvena za življenje.
Leta 1958 sta Jack Preiss in Philip Handler odkrila tri biokemične korake, vključene v pretvorbo NAD+ iz niacina. Ta serija korakov je zdaj znana kot Preiss-Handlerjeva pot.
Leta 1963 so Chambon, Weill in Mandel poročali, da NAD+ zagotavlja energijo, potrebno za aktiviranje pomembnih jedrskih encimov. To odkritje je postavilo temelje za vrsto odkritij o encimu za popravljanje DNK PARP (PARP ima ključno vlogo pri popravljanju poškodb DNK in uravnavanju celične smrti, spremembe v njegovi aktivnosti pa so povezane s spremembami življenjske dobe.) Temelj serije raziskovalnih odkritij je bilo položeno.
Leta 1976 so Rechsteiner in njegovi sodelavci odkrili, da ima NAD+ poleg svoje klasične biokemične vloge molekule za prenos energije številne druge pomembne funkcije v celicah sesalcev.
Na podlagi tega odkritja so Leonard Guarente in njegovi kolegi izvedli bolj poglobljene študije. Ugotovili so, da NAD+ uravnava aktivnost sirtuinov, kar podaljšuje življenjsko dobo.
Od takrat se zanimanje za NAD+ in njegove predhodnike NAD+, kot je nprPrašek NMN v razsutem stanju, je zrasel. To je zato, ker imajo potencial za izboljšanje številnih zdravstvenih težav, povezanih s starostjo.
Guanjie je že več kot 20 let zavezan liofilizirani in vakuumsko posušeni proizvodnji surovin NMN. Če imate kakršna koli vprašanja, nas kontaktirajte:info@gybiotech.com. Pogovorimo se o NMN.
